最近,華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院盧偉強(qiáng)研究員和劉明耀教授研究團(tuán)隊(duì)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域取得新突破,率先揭示G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族成員HCAR1通過(guò)感知乳酸信號(hào)驅(qū)動(dòng)腫瘤免疫逃逸的新機(jī)制,并系統(tǒng)闡明乳酸受體HCAR1抑制劑在腫瘤免疫治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值。
腫瘤是嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的重大疾病之一。近十年來(lái),免疫療法在腫瘤治療領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展,成為繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大治療范式。然而,臨床研究表明,現(xiàn)有的免疫療法整體響應(yīng)率仍不足30%,且面臨個(gè)體差異大、耐藥性強(qiáng)、誘發(fā)免疫相關(guān)不良反應(yīng)等問(wèn)題。
因此,深入解析腫瘤免疫逃逸機(jī)制并發(fā)現(xiàn)新型免疫治療靶點(diǎn),已成為全球生命醫(yī)學(xué)研究的前沿?zé)狳c(diǎn)和亟待突破的重大科學(xué)問(wèn)題,對(duì)于改善腫瘤患者治療效果具有重要的臨床意義。
盧偉強(qiáng)研究員和劉明耀教授研究團(tuán)隊(duì)這項(xiàng)歷時(shí)五年的研究不僅為深入理解代謝物乳酸介導(dǎo)的腫瘤免疫逃逸機(jī)制提供了全新視角,同時(shí)也為腫瘤免疫創(chuàng)新療法開(kāi)發(fā)提供了新靶點(diǎn)和候選藥物。
2月4日,相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)免疫學(xué)期刊Nature Immunology。
同期的Nature Immunology Research Briefing發(fā)文推薦了該最新研究成果。西班牙國(guó)家癌癥研究中心免疫學(xué)教授Maria Casanova-Acebes認(rèn)為“該研究報(bào)道了乳酸信號(hào)背后的免疫抑制機(jī)理”,Nature Immunology資深編輯Ioana Staicu評(píng)論“該研究提升了我們對(duì)乳酸免疫抑制作用的認(rèn)知”。
乳酸受體:腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)
華東師大研究團(tuán)隊(duì)聚焦乳酸的信號(hào)分子屬性,揭示GPCR介導(dǎo)的乳酸信號(hào)在腫瘤免疫調(diào)控中的新功能和新機(jī)制,并據(jù)此提出乳酸受體HCAR1是新型的代謝免疫檢查點(diǎn),為腫瘤免疫療法開(kāi)發(fā)提供了新思路。
該論文第一作者為華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院何佳成博士后、柴曉蕾博士和張乾森青年研究員以及復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院王洋主任醫(yī)師。通訊作者為華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院盧偉強(qiáng)研究員和劉明耀教授。
該項(xiàng)目還得到了瑞金醫(yī)院普外科馮波主任醫(yī)師以及復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院李大衛(wèi)主任醫(yī)師等合作者的大力支持。該項(xiàng)目得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃以及國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。
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